提前預測癡呆，守護智慧之光

我國老年癡呆癥患者已超過1500萬人。隨著人口老齡化，神經衰退性疾病的人數也在迅速增加。神經衰退性疾病，也稱為神經退行性疾病或神經變性疾病，是與年齡增長密切相關的神經系統疾病，其中，最常見的是阿爾茲海默病，其次是帕金森病。隨著年齡的增長，這些疾病的發病率逐漸升高。以阿爾茲海默病為例，60歲以上的人群患病率約為5%，70歲以上則可能升至近20%。

目前，神經退行性疾病的診斷和治療存在困難和挑戰。一方面，這類疾病的主要特征是大腦萎縮、神經元變性、損傷和減少，進而導致功能紊亂和喪失。在臨床癥狀明顯時，患者的大腦結構可能已經遭受嚴重損害，包括萎縮、變性或神經元丟失。目前，尚無有效治療手段能有效逆轉其發病和發展進程，是該領域的重要挑戰。另一方面，神經退行性疾病有著起病隱匿和逐漸進展的特性，往往在不知不覺中逐漸加重，有長達10~20年的潛伏期。早期診斷和預防策略至關重要，但也是巨大挑戰。

占神經退行性疾病大多數的阿爾茲海默病的診斷分為臨床前、認知功能受損、癡呆三個不同的階段。目前，在臨床上腦脊液中出現淀粉樣蛋白沉積和tau蛋白異常磷酸化跡象即可診斷，并進而通過分子影像進行進一步分型。不可否認，臨床診斷一般到癥狀明顯階段才能確診，往往已經錯過最佳干預時機，而且臨床前期的分子影像技術和腦脊液檢查，無法作為健康人群篩查技術。因此，半個多世紀以來，科學家和臨床工作者一直不斷努力探索能夠適用于一般人群普遍篩查，并評估風險的方法。

以1947年開始的Framingham研究為代表，高質量的隊列研究為阿爾茨海默病的早期預測和預防提供了新的視角，也成為篩查和預防性治療的科學依據。多個大規模長期隨訪的前瞻性研究表明，基于個人遺傳特征，腦部影像，生理指標和生活習慣等信息，可提前10-20年準確預測患認知功能障礙的可能，包括阿爾茨海默病，準確率可達80%以上。這些指標分為可改變和不可改變兩類[1-3]，不可變因素包括年齡、遺傳基因、個人教育史、個人和家族疾病史；而可變因素則包括基礎生理指標(如血脂、血壓、血糖和體重指數)、生活習慣(吸煙、缺乏運動和社交活動)以及個人精神狀態(如抑郁和睡眠質量)和聽力損傷程度等。

基于腦部磁共振影像的腦萎縮評估是目前臨床診斷阿爾茨海默病不可或缺的手段。大量研究報道表明，認知功能與大腦結構的健康程度密切相關[4-5]，特別是大腦容積、海馬體體積、腦室體積和腦白質高信號等指標，對預測癡呆風險具有重要意義。

此外，血脂水平的高低、血壓、血糖以及體重指數等也是判斷癡呆風險的重要因素。低密度脂蛋白水平越高，老年性癡呆風險越高。膽固醇水平高于6.2mmol/L的人群比水平低于6.2mmol/L的人群晚年發生癡呆的風險增加50%。與此同時，基于1,853,954人的長期追蹤研究發現，<65歲測得的低密度脂蛋白膽固醇與10年后癡呆癥的風險相關。高血壓被證明與認知障礙的發生密切相關，并且與年齡有關。高血壓可導致動脈硬化、慢性腦灌注不足和微循環障礙，從而增加癡呆的發生率。降壓藥物的使用可能會減少癡呆的發生風險。血糖水平與癡呆癥風險有顯著關聯。60歲以上的II型糖尿病患者中，約20%可能發展為癡呆癥。糖尿病是癡呆癥的常見合并癥，癡呆癥患者中高達39%可能患有糖尿病。體重指數(BMI)的增加也與癡呆癥風險相關，肥胖女性比正常體重女性患癡呆癥的幾率高出21%。此外，吸煙和二手煙暴露也是癡呆癥的重要危險因素，而缺乏運動會降低認知功能并增加癡呆風險。這些發現強調了生活方式對預防癡呆癥的重要性。

尋找高危因素，構建準確的預測模型依然是今天全世界的研究熱點。今年10月，復旦大學類腦智能科學與技術研究院的馮建峰教授和華山醫院神經內科的郁金泰教授在《自然-人類行為》(Nature Human Behaviour)雜志全面描繪了癡呆的可調控危險因素圖譜，并探討了這些因素的聯合作用。研究發現，通過積極干預，可預防47%至72.6%的癡呆癥。這一發現與血糖、體重指數、吸煙習慣以及運動等生活方式因素的相關研究相呼應，強調了生活方式在預防癡呆癥中的重要性。兩位教授去年在《柳葉刀》雜志的子刊eClinicalMedicine上指出，基于個人生理和生活習慣等參數，可預測~12年后，癡呆的發生，準確率高達~85%。

鑒于癡呆的巨大社會危害，腦健康一直受到世界各國的高度重視。我國“腦健康行動”主要指標：到2025年，腦健康公眾教育取得明顯成效，腦健康相關概念得到普及；有序推進重點人群腦健康篩查、腦健康體檢與腦健康監測；大力促進腦健康學科基礎知識的發展，研究和驗證腦健康篩查方法、生物標志物、數字療法和防治藥物等；制訂符合中國國情的腦健康及相關腦疾病診療標準、臨床路徑和質控標準，建立多層級腦健康服務網絡，明顯提升危害腦健康的相關腦疾病早期診斷率和治療率。

為積極響應國家級腦健康計劃，美年健康集團聯合景三科技，在多位國內神經疾病權威專家的協助下，推出了國內首個綜合多維度數據評估阿爾茲海默病風險的套餐“腦睿佳”。這一產品嚴格遵循科學研究，經由臨床論證。通過綜合癡呆風險相關的生理指標、腦容積核磁量化分析結果、APOE基因檢測、生活習慣、認知和睡眠量表等多維度數據，預測以阿爾茲海默病為主的癡呆發生風險。“腦睿佳”已在美年集團旗下400余家分院開展，預計將在2024年完成百萬人次的篩查。

美年健康集團作為國內有著顯著影響力的健康體檢和醫療服務集團，致力于推動腦健康概念的普及和篩查覆蓋率的提升，已成為阿爾茲海默病等腦部疾病早期篩查的引領者與普及者，為腦部疾病的早期發現和治療奠定了堅實的基礎。

參考文獻

1)Alzheimers Dement. 2018, 14(1): 35–42.

2)Lancet Neurol 2006, 5: 735–41.

3)European Heart Journal, 2020, 41(1): 4024–4033

4)J Alzheimers Dis. 2020, 78(4): 1393–1408.

5)Neurology. 2009, 21: 73(3):173-9.